剛剛過去的2021年，上海生物醫(yī)藥捷報頻傳：我國首發(fā)的兩個細胞治療(CART)類產(chǎn)品，全都誕生在上海;上海獲批的1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥達8個，創(chuàng)下歷年新高;有12項產(chǎn)品進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道(又稱“綠色快審?fù)ǖ?rdquo;)，居全國第一。

步入2022年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域開局就迎利好，多個“大手筆”項目在滬啟動。1月6日，上海五個新城首批重大項目集中開工，聯(lián)影宣布投資l億錨定嘉定新城建設(shè)聯(lián)影“超級工廠”，加緊向擁有全球影響力的世界級公司邁進的步伐。近期，和黃醫(yī)藥透露將在浦東投建全球創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地，“中國智造”的創(chuàng)新藥將從這里“出海”歐美。

企業(yè)追加真金白銀的投入，理由只有一個：對創(chuàng)新有信心，更看好上海。

作為上海三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，生物醫(yī)藥在上海的創(chuàng)新勢頭如何?特色在哪?后勁又如何?深度剖析這些問題時，記者注意到，有一個詞高頻出現(xiàn)在業(yè)內(nèi)人士口中，那就是“上海服務(wù)”。洞悉產(chǎn)業(yè)前沿的“上海服務(wù)”，受到不少藥企和行業(yè)專家的點贊，被譽為“不僅懂創(chuàng)新，更具引領(lǐng)深意”。

1類創(chuàng)新藥創(chuàng)歷史新高，創(chuàng)新醫(yī)療器械持續(xù)領(lǐng)先全國

“10年、10億美金”，這是全球?qū)π滤幯邪l(fā)投入的經(jīng)典概括。說新藥研發(fā)類似于“豪賭”不算夸張，一個新藥的誕生，受高門檻、多要素支撐、周期長、成本高、風(fēng)險大等因素影響。也因此，一個地區(qū)新藥的“出生率”，從側(cè)面反映該地生物醫(yī)藥創(chuàng)新水準。

2021年，上海獲批1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥8個，超過前兩年總和。此前的2019年，本市獲批國產(chǎn)創(chuàng)新藥5個，2020年1個。也就是說，2019年至今，本市共獲批1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥14個，創(chuàng)新實力在全國數(shù)一數(shù)二。

細觀企業(yè)分布和產(chǎn)品類型，14個創(chuàng)新藥分別來自11家企業(yè)，創(chuàng)新產(chǎn)品類型涉及化學(xué)藥品、生物制品、抗腫瘤藥、抗感染藥等，呈“多點開花”態(tài)勢。這其中，綠谷醫(yī)藥的甘露特鈉膠囊填補了阿爾茲海默癥治療領(lǐng)域全球17年沒有新藥上市的空白，該新藥已于今年1月1日納入最新國家醫(yī)保目錄執(zhí)行。復(fù)星凱特旗下的阿基侖賽注射液和藥明巨諾旗下的瑞基奧侖賽注射液，是國內(nèi)首發(fā)的兩個細胞治療(CAR-T)類產(chǎn)品，和記黃埔的賽沃替尼片是我國首個特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑，體現(xiàn)了上海在小分子藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)能力。

醫(yī)療器械的創(chuàng)新力同樣引人矚目。目前，本市已有61項產(chǎn)品進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道(已獲產(chǎn)品上市注冊證24張)。2021年，本市有12項產(chǎn)品進入該通道，占全國總數(shù)1/5，居全國第一。這些產(chǎn)品的創(chuàng)新“含金量”成色足，部分產(chǎn)品達國際先進水平。比如，上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的我國首臺“正電子發(fā)射斷層掃描及磁共振成像系統(tǒng)”，僅用了不到一年的時間獲批上市，在腫瘤、退行性神經(jīng)病變等疾病診斷中的作用明顯。該產(chǎn)品已從上海“出海”，銷往美國等海外地區(qū)，銷售額達10多億元。

主動跨前一步“會診”，“上海服務(wù)”為先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展探新路

2021年，全國僅兩款CAR-T細胞藥品獲批上市，均出自上海，被譽為我國細胞治療藥品領(lǐng)域“零的突破”。談及“突破”過程，藥明巨諾執(zhí)行總監(jiān)孫靜對一個片段印象很深，那是2019年8月19日：“在一個看起來只能容納20人的會議室，來了30多人，市區(qū)藥監(jiān)、商委、科委、海關(guān)等多部門的工作人員一起‘會診’我們的最新細胞產(chǎn)品。”

“細胞治療領(lǐng)域非常特殊，與傳統(tǒng)藥品不同，其涉及環(huán)節(jié)多，技術(shù)難度大，企業(yè)在研發(fā)、申報、生產(chǎn)過程中存在很多疑難問題。”上海藥品審評核查中心化學(xué)藥品審評核查部張景辰告訴記者，對細胞治療藥品的監(jiān)管，在全球都是熱點問題。為此，上海藥監(jiān)部門聯(lián)合市科委、行業(yè)協(xié)會、生產(chǎn)企業(yè)等一起起草多份指南、建議、意見。尤其是上海制定的全國首個《自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》團體標(biāo)準，專用于指導(dǎo)對CAR-T細胞制品在離體運輸和回輸體內(nèi)的運輸過程控制，不僅彌補行業(yè)空白、助推創(chuàng)新型產(chǎn)品加快上市臨床使用的腳步。一系列“愿對創(chuàng)新技術(shù)審評向前跨一步”的作為，不僅贏得企業(yè)的頻頻“點贊”，更為上海先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展、生物醫(yī)藥高地建設(shè)試出一條新路。

高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，2021年，上海市藥監(jiān)部門以提升“雙創(chuàng)”數(shù)量(創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械)為目標(biāo)，進一步強化“雙優(yōu)”服務(wù)(優(yōu)化服務(wù)方式、優(yōu)化服務(wù)流程)，著力推動本市生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)及產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，企業(yè)產(chǎn)品的上市進程明顯縮短。

談及“上海服務(wù)”的質(zhì)量和效率，不少企業(yè)獲得感滿滿。“上海微創(chuàng)”品牌在手術(shù)機器人領(lǐng)域“一枝獨秀”。“中國醫(yī)療器械走到自主創(chuàng)新時代，來自法規(guī)、審批、監(jiān)管等層面的能力提升很明顯。”上海微創(chuàng)醫(yī)療機器人(集團)有限公司總裁徐益民注意到，對“國內(nèi)首個”“國際首個”的產(chǎn)品，“上海服務(wù)”的價值不只在于“護航”，更在于率先起草建議指南、指導(dǎo)原則等。“這是一種引力作用，對后來者的幫助很大：可大大減少臨床試驗成本與周期，讓更多創(chuàng)新產(chǎn)品持續(xù)地跑出來。”

創(chuàng)新監(jiān)管，時刻賦能“彎道超車”“換道超車”新業(yè)態(tài)

理念先導(dǎo)，制度引領(lǐng)，持續(xù)為創(chuàng)新“松綁”。近年來，本市藥監(jiān)部門出臺了一系列鼓勵創(chuàng)新的制度文件，深入推進醫(yī)療器械注冊人制度，不斷激發(fā)國產(chǎn)醫(yī)療器械企業(yè)的研發(fā)活力。2021年更是上海市藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械注冊審評審批的“提質(zhì)增效年”。對內(nèi)，通過找差距、補短板，研究出臺《醫(yī)療器械審評審批提質(zhì)增效擴能行動方案(2021—2022年)》，進一步優(yōu)化服務(wù)流程;對外，會同市經(jīng)信委推進本市12個地區(qū)首批生物醫(yī)藥產(chǎn)品注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站掛牌成立，加大對行業(yè)的指導(dǎo)、培訓(xùn)、服務(wù)力度。經(jīng)一年努力，本市第二類醫(yī)療器械審評審批提速明顯：2021年，本市共批準注冊第二類醫(yī)療器械1338項，平均用時38個工作日，較法定時限平均縮短68.3%;注冊周期平均114個自然日，同比提速30.9%。其中，新批準第二類醫(yī)療器械注冊證330張，數(shù)量同比增加11.9%，注冊周期245個自然日(8.1個月)，同比提速21.5%。

搶出來、拼出來、省出來的時間，為創(chuàng)新持續(xù)“賦能”。針對第二類醫(yī)療器械注冊審批過程中的“卡脖子”問題，市藥監(jiān)部門還創(chuàng)新建立四項機制，指導(dǎo)企業(yè)提高注冊申報資料的質(zhì)量。在上海藥監(jiān)部門的努力下，上海艾普強粒子設(shè)備有限公司的質(zhì)子治療系統(tǒng)于2021年進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，同年11月，首批入組受試者接受了第一次質(zhì)子放療，這意味著我國首臺國產(chǎn)化質(zhì)子裝置臨床試驗正式啟動。

今年，本市藥監(jiān)部門將進一步挖潛，提出目標(biāo)：到2022年6月30日，將第二類醫(yī)療器械審評審批平均周期縮短至5個月。

“我們能感受到上海生物醫(yī)藥的氛圍越來越濃郁，不僅僅在張江、在自貿(mào)區(qū)、在新片區(qū)，在寶山、嘉定、閔行等，均將生物醫(yī)藥作為重點打造產(chǎn)業(yè)。上海知名醫(yī)學(xué)院校、科研院所林立，人才、要素日益集聚，有利于讓更多創(chuàng)新產(chǎn)品孕育而生。‘彎道超車’‘換道超車’的新業(yè)態(tài)、新產(chǎn)品隨時會發(fā)生，這是監(jiān)管的新挑戰(zhàn)，更是新機遇，必須為這種‘氛圍’與‘氣象’做好準備。”上海市藥監(jiān)局局長聞大翔說。(唐聞佳)